加州大学戴维斯分校健康中心的一项研究发现，单剂卡介苗(BCG)(结核病(TB)疫苗)可以减少肝脏肿瘤负荷并延长肝癌小鼠的生存期。该研究发表在《Advanced Science》上，首次展示了该疫苗在治疗肝癌方面的良好效果。

肝细胞癌(HCC)是最常见的肝癌类型。它也是全球癌症相关死亡的第三大原因。目前的治疗方法包括手术、放疗、化疗、免疫疗法和肝移植。然而，肝癌的治疗结果仍然黯淡。

卡介苗是具有百年历史的结核病疫苗，源自活细菌牛分枝杆菌。它被认为是安全的并在世界各地广泛使用。

卡介苗还可以增强人体的免疫力。美国食品和药物管理局已批准其用于治疗膀胱癌。然而，卡介苗在治疗实体瘤(例如肝癌)方面的潜在作用仍然未知。

由杰出教授Yu-Jui Yvonne Wan领导的这项新研究表明，皮下注射一剂卡介苗可减少组织疤痕(纤维化)、改善肝功能、降低肝脂并导致肿瘤缩小。

“肝癌很难治疗。这种癌症被认为是冷肿瘤，对免疫疗法反应不佳，”该研究的资深作者、加州大学戴维斯分校病理学和实验医学系研究副主席万说。“我们有充分的理由相信卡介苗疫苗可以刺激免疫反应。因此，我们给患有肝癌的小鼠注射了一剂卡介苗，令我们惊讶的是，它足以激活人体的免疫系统并减少肿瘤负荷。”

结核疫苗如何对抗肝癌?

研究人员对患有肝癌的小鼠进行皮下注射卡介苗。这与人类接种卡介苗疫苗的方式相同。他们发现卡介苗可以减轻炎症并促进免疫 T 细胞的工作。它特别允许 CD4+ 和 CD8+ T 细胞以及 M1巨噬细胞浸润到肿瘤中。

“我们发现 BCG 治疗导致 T 细胞和巨噬细胞向肿瘤移动。它还激活了人体的免疫力并增强了 IFN-γ 信号传导，从而有助于抗 HCC 作用，”Wan 说。

巨噬细胞是可以对抗癌症的白细胞。BCG 诱导IFN-γ 信号传导，导致癌细胞死亡。

该研究还测试了卡介苗对肝癌的影响是否具有性别依赖性。

“虽然之前的研究表明卡介苗对免疫力的影响存在性别差异，但我们的数据显示雄性和雌性 HCC 小鼠均对卡介苗治疗有反应，”Wan 补充道。

更好的肝癌免疫疗法

细菌免疫疗法，例如卡介苗，为当前基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法提供了替代方案。它有可能彻底改变 HCC 的治疗方法。

“我们的研究表明，针对 HCC 的 BCG 免疫疗法不同于且优于其他免疫疗法。它只需要一次注射。在动物模型中，BCG 比其他标准免疫疗法(例如抗 PD-1)产生了更好的抗肝癌治疗结果。这意味着治疗计划可能会更加简化，”万解释道。

未来发展方向

研究结果表明，卡介苗疫苗可以重新用于肝癌治疗。这一发现意义重大，因为卡介苗已在世界各地安全使用。

研究人员指出，有必要探索卡介苗的潜在预防能力，以及多次服用卡介苗是否能更有效地对抗肝癌。还可以通过剂量调整、不同的给药时间和给药次数来提高疗效。

“如果卡介苗可以治疗像肝癌这样的顽固肿瘤，我乐观地认为它可以很好地治疗其他难以治疗的癌症。我们需要更多的研究才能进入下一步。例如，我们不知道这种免疫记忆能持续多久，因此这种疫苗随着时间的推移的功效仍然是一个谜。该机制可能很复杂，需要进一步研究。”万解释道。

研究小组还建议检查卡介苗通过肠-肝轴对肠道微生物组的影响。