核糖体与抑郁症的联系
核糖体蛋白基因(RPG)下调可能影响突触输入的潜在机制。在全球范围内,RPG 下调可能会导致核糖体产量减少,从而减少突触蛋白的合成,从而导致突触重量总体下降。在局部,RPG下调也可能改变核糖体组成,使得一些核糖体蛋白被去除、改变或被其他核糖体蛋白取代。这些变化可能会导致特殊核糖体的产生,从而以细胞区室特异性的方式改变突触蛋白的翻译。核糖体产生的减少可能伴随着特殊核糖体的产生,在这种情况下,也可以局部观察到突触重量的减少。
一组核糖体蛋白基因将抑郁症动物模型与患有重度抑郁症的人类患者联系起来。为了研究抑郁症的治疗方法,科学家们使用小鼠模型,通过在数天或数周内暴露于可变的、不可预测的和不受控制的压力源,诱导出一种与抑郁症相似的状态。但这种状态在分子上是否类似于患有重度抑郁症的人所经历的状态?为了找到答案,张小鲁、马哈茂德·阿里·埃拉达维和同事检查了死后人类脑组织和几种小鼠压力模型的转录组学数据,试图找出保守基因。作者发现,核糖体蛋白基因在这些应激范式中通常失调。作者进一步证明,这种失调可能是由应激激素引发的,并且在抑郁症缓解阶段是可逆的,或者当激素受体被阻断时会减弱。种子基因共表达分析表明,所讨论的核糖体蛋白对于突触通讯相关通路的稳态反馈调节很重要。核糖体是一种进行翻译和蛋白质合成的细胞器,参与酵母、细菌和动物等多种生物体的应激反应。总之,这些发现表明,压力引起的核糖体失调以复杂的方式导致人类抑郁症。这组作者说,核糖体的失调可能会改变替代蛋白质的合成。